PRIMÁRNÍ HYPEROXALURIE TYP I (PH I) U PLEMENE COTON DE TULEAR

Primární hyperoxalurie (PH) je vzácná autosomálnì recesivní porucha metabolismu glyoxalátu u lidí, která byla popsána též u psù (Jansen &Arnesen 1990; Danpure et al. 1991, Vidgren et al. 2012) a koèek (Goldstein et al. 2009). Pro onemocnìní PH je charakteristické shromažïování oxalátu a následné vysrážení krystalù oxalátu vápenatého, zejména v ledvinách, což vede k progresivnímu selhání ledvin. Pokud je kapacita ledvin k ukládání oxalátu vyèerpána, dochází k shromažïování i v jiných tkáních napø. kostech, kloubech, chrupavkách, sítnici a svalech.

Onemocnìní PH je zpùsobeno nedostateènou funkcí jaterních enzymù alanin-glyoxalát aminotransferázy (AGT, AGXT) nebo enzymu s glyoxalát reduktázovou a hydroxypyruvát reduktázovou aktivitou (GRHPR). Nedostatek tìchto enzymù se vyskytuje u 95% pøípadù PH, pøièemž nedostatek AGXT vede k závažnìjší a èasnìjší formì onemocnìní oznaèované jako PH I. Nedostatek enzymu GRHPR zpùsobuje formu PH II.

V souvislosti s onemocnìním PH I u plemene Coton de Tulear byla zjištìna mutace c.996G>A v AGXT genu, na úrovni proteinu dochází k zámìnì aminokyseliny glycinu za serin v pozici 102 (Vidgren et al. 2012). Bylo provedeno testování pro stanovení pøítomnosti mutace c.996G>A u finské populace 118 psù plemene Coton de Tulear, u 8,5 % zvíøat byla zjištìna mutace v heterozygotním stavu, tzn. klinicky nepostižení pøenašeèi onemocnìní PH. Tato pøedbìžná studie oznámila PH jako pøíèinu neonatálního úmrtí štìòat plemene Coton de Tulear a doporuèila genetické testování chovných jedincù pøed krytím, aby bylo možné zabránit pøípadnému narození štìòat postižených PH I (Vidgren et al. 2012).

Onemocnìní PH I u Coton de Tulear je recesivnì dìdièné. Psi nesoucí dvì kopie mutovaného genu (P/P) jsou postiženi. Psi nesoucí jednu kopii mutovaného genu nemají žádné vnìjší pøíznaky ovlivòující jejich zdraví. V pøípadì krytí dvou heterozygotních (N/P) jedincù bude teoreticky 25 % potomkù zcela zdravých (N/N), 50 % potomkù pøenašeèù (N/P) a 25 % zdìdí od obou rodièù mutovanou alelu a budou postiženi (P/P) onemocnìním PH.

Reference:

Vidgren G., Vainio-Siukola K., Honkasalo S., Dillard K, Anttila M., Vauhkonen H.: Primary hyperoxaluria in Coton de Tulear. Animal Genetics, 2012
Jansen J.H. & Arnesen K. (1990) Oxalate nephropathy in a Tibetan spaniel litter. A probable case of primary hyperoxaluria. Journal of Comparative Pathology 103, 79-84.
Danpure C.J., Jennings P.R. & Jansen J.H. (1991) Enzymological characterization of a putative canine analogue of primary hyperoxaluria type 1. Biochimica Biophysica Acta 1096, 134-8.
Goldstein R.E., Narala S., Sabet N., Goldstein O. & McDonough S.P.(2009) Primary hyperoxaluria in cats is caused by a mutation in the feline GRHPR gene. Journal of Heredity 100, S2-7.

Tento èlánek k tomuto onemocnìní byl publikován Zkušební laboratoøí Genomia, s. r. o..

DNA TESTY NA PH1 U COTON DE TULÉAR V ÈR

Klub nemá informace o tom, že by se u nìjakého jedince Coton de Tuléar v Èeské Republice toto onemocnìní objevilo. Z tìchto dùvodù je vyšetøení na toto genetické onemocnìní zatím dobrovolné.

Odkazy na laboratoøe provádìjící toto vyšetøení: www.genomia.cz